Общая информация
Формы выпуска: капсулы 150, 300, 450 мг
Фармакологическая группа: антибиотик, ансамицин
Фармакологическое действие
-ансамицин
-антибактериальное
-противолепрозное
-противотуберкулезное
Состав по компонентам:
-рифампицин
Фармакодинамика
Полусинтетический антибиотик, противотуберкулезное средство первого ряда. В низких концентрациях оказывает бактерицидное действие на микобактерии туберкулеза, возбудители бруцеллеза, болезни легионеров, сыпного тифа, лепры, трахомы; в высоких концентрациях — на некоторые грамотрицательные микроорганизмы. Эффективен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Селективно ингибирует ДНК-зависимую полимеразу чувствительных микроорганизмов. При монотерапии препаратом относительно быстро отмечается селекция резистентных к рифампицину бактерий. Перекрестная резистентность с другими антибиотиками (за исключением остальных рифампицинов) не развивается.
Фармакокинетика
Абсорбция — быстрая, прием пищи уменьшает абсорбцию препарата. При оральном приеме натощак 600 мг Cmax — 10 мкг/мл, время наступления Cmax — 2–3 ч. Связь с белками плазмы — 84–91%, кажущийся объем распределения — 1.6 л/кг у взрослых и 1.1 л/кг у детей. Быстро распределяется по органам и тканям, проникает в костную ткань. Через ГЭБ проникает только в случае воспаления мозговых оболочек, концентрация в спинномозговой жидкости превышает минимальную ингибирующую концентрацию в отношении микобактерий туберкулеза при продолжении пероральной терапии препаратом в суточной дозе 600 мг, вплоть до 2 мес. Проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком (вскармливаемые грудным молоком дети получают не более 1% от терапевтической дозы препарата). Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного метаболита — 2,5-О-деацетилрифампицина. Обладает свойствами самоиндукции, ускоряет свою биотрансформацию, в результате чего системный клиренс — 6 л/ч после приема первой дозы, возрастает до 9 л/ч после повторного приема. При оральном приеме вероятна также индукция и ферментов стенки кишечника. Т1/2 после орального приема 300 мг — 2.5 ч, 600 мг — 3–4 ч, 900 мг — 5 ч. Через несколько дней после повторного приема биодоступность уменьшается и Т1/2 после многократного приема 600 мг укорачивается до 1–2 ч. Экскреция преимущественно с желчью, 80% — в виде метаболита; почками — 20%. После приема 150–900 мг препарата количество рифампицина, выводящегося с мочой в неизмененном виде, зависит от величины принятой дозы и составляет 4–18%. У пациентов пожилого возраста концентрации рифампицина в плазме не отличаются от таковых у больных молодого возраста. У пациентов с нарушениями выделительной функции почек Т1/2 удлиняется только в тех случаях, когда его дозы превышают 600 мг. Выводится при перитонеальном диализе и при гемодиализе, изменений режима дозирования препарата в этих ситуациях не требуется. У пациентов с нарушениями функции печени — увеличение концентрации рифампицина в плазме и удлинение Т1/2, что может потребовать коррекции доз препарата.
Показания
Лечение. Туберкулез (все формы) — в составе комбинированной терапии. Лепра (в комбинации с дапсоном и клофазимином — для лечения мультибациллярных типов заболевания (лепроматозного, пограничного лепроматозного и пограничного); в комбинации с дапсоном — для лечения паусибациллярных типов лепры (туберкулоидного и пограничного туберкулоидного). Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами (только в тех случаях, когда они резистентны к другим антибиотикам, когда чувствительность к рифампицину доказана, в составе комбинированной антимикробной терапии; при условии, что исключен диагноз туберкулеза и лепры). Бруцеллез — в составе комбинированной терапии с антибиотиком группы тетрациклинов. Профилактика менингококкового менингита: у лиц, находившихся в тесном контакте с заболевшими менингококковым менингитом; у бациллоносителей Neisseria meningitidis.
Режим дозирования
Принимают внутрь, натощак за 30 мин до еды. Для лечения туберкулеза комбинируют как минимум с одним противотуберкулезным средством (изониазид, пиразинамид, этамбутол, стрептомицин). Взрослым с массой тела менее 50 кг назначают 450 мг/сут; 50 кг и более — 600 мг/сут. Детям и новорожденным — 10–20 мг/кг массы тела в сут; максимальная суточная доза -600 мг. При туберкулезном менингите, диссеминированном туберкулезе, поражении позвоночника с неврологическими проявлениями, при сочетании туберкулеза с ВИЧ-инфекцией общая продолжительность лечения — 9 мес, препарат применяется ежедневно, первые 2 мес в сочетании с изониазидом, пиразинамидом и этамбутолом (или стрептомицином), 7 мес — в сочетании с изониазидом. В случае легочного туберкулеза и обнаружения микобактерий в мокроте применяют следующие 3 схемы (все продолжительностью 6 мес): 1. Первые 2 мес — также, как указано выше; 4 мес — ежедневно в сочетании с изониазидом; 2. Первые 2 мес — также, как указано выше; 4 мес — в сочетании с изониазидом 2–3 раза в течение каждой недели; 3. На протяжение всего курса — прием в сочетании с изониазидом, пиразинамидом и этамбутолом (или стрептомицином) 3 раза в течение каждой недели. В тех случаях, когда противотуберкулезные препараты применяют 2–3 раза в неделю (а также в случае обострений заболевания или неэффективности терапии) прием их должен осуществляться под контролем медицинского персонала. Для лечения мультибациллярных типов лепры (лепроматозного, пограничного, лепроматозного и пограничного) взрослым препарат назначают в дозе 600 мг 1 раз/мес в комбинации с дапсоном (100 мг 1 раз/сут) и клофазимином (50 мг 1 раз/сут + 300 мг 1 раз/мес). Детям назначают 10 мг/кг 1 раз/мес в комбинации с дапсоном (1–2 мг/кг/сут) и клофазимином (50 мг через день + 200 мг 1 раз/мес). Минимальная продолжительность лечения — 2 года. Для лечения паусибациллярных типов лепры (туберкулоидного и пограничного туберкулоидного) взрослым назначают 600 мг 1 раз/мес в комбинации с дапсоном 100 мг (1–2 мг/кг) 1 раз/сут. Детям — 10 мг/кг 1 раз/мес в комбинации с дапсоном 1–2 мг/кг/сут. Продолжительность лечения — 6 мес. Для лечения инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами назначают в комбинации с другими противомикробными средствами. Суточная доза для взрослого — 600 мг-1.2 г; для детей м новорожденных — 10–20 мг/кг массы тела. Кратность приема — 2 раза/сут. Для лечения бруцеллеза — 900 мг/сут однократно утром натощак в комбинации с доксициклином; средняя продолжительность лечения — 45 дней. Для профилактики менингококкового менингита — 2 раза/сут каждые 12 ч в течение 2 сут. Разовые дозы для взрослых — 600 мг; для детей — 10 мг/кг; для новорожденных — 5 мг/кг. Пациентам с нарушениями выделительной функции почек и сохранной функцией печени коррекция дозы требуется только в том случае, когда она превышает 600 мг/сут. Парентерально применяют внутривенно капельно и внутримышечно. В/в введение применяется при остро-прогрессирующих и распространенных формах деструктивного туберкулеза легких, тяжелых гнойно-септических процессах при необходимости быстрого создания высоких концентраций препарата в крови, в случаях, когда прием препарата внутрь затруднен или плохо переносится больными. При в/в введении суточная доза для взрослых — 0.45 г, при тяжелых быстро прогрессирующих формах — 0.6 г, вводится в один прием. Длительность в/в введения зависит от переносимости препарата и составляет 1 мес и более с последующим переходом на оральный прием. Общая продолжительность применения при туберкулезе определяется эффективностью лечения и может достигать 1 г. При инфекциях нетуберкулезной этиологии суточная доза — 0.3–0.9 г (максимальная — 1.2 г). Суточную дозу делят на 2–3 введения. Продолжительность лечения устанавливается индивидуально в зависимости от эффективности и может составлять 7–10 дней. Внутривенное введение следует прекратить, как только появится возможность для орального приема. Для приготовления раствора для внутривенного введения 0.15 мг препарата растворяют в 2.5 мл воды для инъекций, энергично встряхивают до полного растворения; полученный раствор смешивают с 125 мл 5% раствора глюкозы. Скорость введения 60–80 кап/мин. Внутримышечно взрослым и детям старше 6 лет(при массе тела более 25 кг0 назначают по 500 мг 3 раза/сут или 750 мг 2 раза/сут. Детям до 6 лет — 125 мг 2 раза/сут.
Побочные действия
Тошнота, рвота, диарея, анорексия, эрозивный гастрит, псевдомембранозный колит; повышение уровня печеночных трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинемия; аллергические реакции (крапивница, эозинофилия, отек Квинке, бронхоспазм, головная боль, артралгии, лихорадка). Редко — лейкопения, дисменорея, головная боль, нарушение координации движений, гепатит, желтуха; индукция порфирии. Крайне редко — некроз канальцев почки, интерстициальный нефрит, нарушение зрения, атаксия, дезориентация, мышечная слабость, герпес. При интермиттирующей или нерегулярной терапии или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгии), кожные реакции, лихорадка, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность. Передозировка. Отек легких, летаргия, затуманивание сознания, судороги. Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля; симптоматическая терапия, форсированный диурез, гемодиализ.
Противопоказания
Гиперчувствительность, желтуха, недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит, беременность, лактация, почечная недостаточность, легочно-сердечная недостаточность II-III ст, грудной возраст.
Взаимодействие
Антациды, опиаты, антихолинергические средства и кетоконазол снижают (в случае одновременного приема внутрь) биодоступность рифампицина. Изониазидом и/или пиразинамид повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в большей степени, чем при назначении одного рифампицина, у больных с предшествуюшим заболеванием печени. Препараты ПАСК, содержащие бентонит (гидросиликат алюминия), следует назначать не ранее, чем через 4ч после приема препарата, т.к. возможно нарушение абсорбции. Снижает активность пероральных антикоагулянтов, пероральных гипогликемических препаратов, гормональных контрацептивов, препаратов наперстянки, антиаритмиков (дизопирамид, пирменол, хинидин, мексилетин, токаинид), глюкокортикостероидов, дапсона, метадона, гидантоинов (фенитоин), гексобарбитала, нортриптилина, бензодиазепинов, половых гормонов, теофиллина, хлорамфеникола, кетоконазола, интраконазола, циклоспорина А, азатиоприна, бета-адреноблокаторов, блокаторов кальциевых каналов, эналаприла, циметидина (рифампицин вызывает индукцию некоторых ферментных систем печени, ускоряет метаболизм). Замедляет выведение контрастных средств, применяемых при рентгенологической диагностике патологии желчевыводящих путей.
Особые указания
У больных, принимающих препарат кожа, мокрота, пот, кал, слезная жидкость, моча приобретают оранжево-красный цвет. Кроме того, препарат может стойко окрашивать мягкие контактные линзы. При быстром внутривенном введении рифампицина у больных возможно снижение артериального давления, вследствие чего внутривенную инфузию препарата следует проводить под контролем артериального давления во время введения препарата. При длительном внутривенном введении возможно развитие флебита. Для предотвращения развития резистентности микроорганизмов рифампицин необходимо применять в комбинации с другими противомикробными средствами. В случае развития гриппоподобного синдрома, не осложненного тромбоцитопенией, гемолитической анемией, бронхоспазмом, одышкой, шоком и почечной недостаточностью, у больных, получающих препарат по интермиттирующей схеме, следует рассмотреть возможность перехода на ежедневный прием препарата. В этих случаях дозу увеличивают медленно: в первый день назначают 75–150 мг, а нужной терапевтической дозы достигают за 3–4 дня. В случае, если отмечены указанные выше серьезные осложнения, рифампицин отменяют. Необходимо контролировать функцию почек; возможно дополнительное назначение глюкокортикостероидов. Терапия в период беременности (особенно в I триместре) возможно только по жизненным показаниям, если ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. При назначении в последние недели беременности может наблюдаться послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного. В этом случае назначают витамин К. Женщинам детородного возраста во время лечения следует применять надежные методы контрацепции (пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные негормональные методы контрацепции). В случае профилактического применения у бациллоносителей менингококка необходим строгий контроль за пациентами для того, чтобы своевременно выявить симптомы заболевания в случае возникновения резистентности к рифампицину. При длительном применении показан систематический контроль картины периферической крови и функции печени. Нельзя использовать пробу с нагрузкой бромсульфалеином, т.к. препарат конкурентно угнетает выведение бромсульфалеина. В период лечения нельзя применять микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина В12 в сыворотке крови.
Товар сертифицирован. Услуги лицензированы